Potencial Terapêutico dos Estimuladores da Guanilato Ciclase Solúvel na Hipertensão Pulmonar

A descoberta da classe de estimuladores da GCs, heme-dependente e independente de NO, representa uma das principais inovações na área farmacológica dos últimos anos. A estimulação direta da GCs, juntamente com a sensibilização ao NO endógeno, é um modo de ação que visa abordar o comprometimento do eixo NO-GCs-cGMP e a disfunção endotelial na HP.1

Embora Riociguate e os inibidores de PDE5 atuem na via NO-GCs-cGMP, eles têm alvos e mecanismos de ação diferentes para aumentar os níveis de cGMP.

Riociguate é o primeiro estimulador da GCs a entrar em estudos clínicos.2 Seu modo duplo de ação - aumenta diretamente a atividade da GCs na ausência de NO e sensibiliza a GCs em baixos níveis de NO3 - pode tornar Riociguate particularmente adequado para condições como a HP, onde há baixa biodisponibilidade de NO.7 Riociguate é o primeiro tratamento farmacológico aprovado para HPTEC com dados robustos de estudos clínicos de Fase III e estudos clínicos de extensão em longo prazo.4,5,6

  • Evgenov OV, Pacher P, Schmidt PM et al. NO-independent stimulators and activators of soluble guanylate cyclase: discovery and therapeutic potential. Nat Rev Drug Discov 2006;5:755–68.
  • Stasch JP, Pacher P, Evgenov OV. Soluble guanylate cyclase as an emerging therapeutic target in cardiopulmonary disease. Circulation 2011;123:2263–73.
  • Schermuly RT, Stasch JP, Pullamsetti SS et al. Expression and function of soluble guanylate cyclase in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2008;32:881–91.
  • Stasch JP, Hobbs A. NO-independent, haem-dependent soluble guanylate cyclase stimulators. Handb Exp Pharmacol 2009;191: 277–308.
  • Ghofrani HA, D’Armini A, Grimminger F et al. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med 2013;369:319–29.
  • Simonneau G, D’Armini AM, Ghofrani HA et al. Predictors of long-term outcomes in patients treated with riociguat for chronic thromboembolic pulmonary hypertension: data from the CHEST-2 open-label, randomised, long-term extension trial. Lancet Respir Med 2016;4:372–80.
  • Galiè N, Humbert M, Vachiery J-L et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J 2016;37:67–119.

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